Lexus bietet das weltweit umfangreichste Paket an fortschrittlichen präventiven, aktiven und passiven Sicherheitssystemen. Darunter sind zahlreiche revolutionäre Entwicklungen, die helfen, Gefahrensituationen besser und schneller zu erkennen und in der Folge Unfälle zu vermeiden. Das optional erhältliche Advanced Pre-Crash Safety System des LS 600h bietet dem Fahrer zu jeder Tages- und Nachtzeit ein Höchstmaß an Unterstützung bei der Vermeidung von Kollisionen. Es umfasst vier einzigartige Lexus Technologien: das Advanced Obstacle Detection System (Objekterkennung mittels Infrarotkamera), das Driver Monitoring System (Gesichtsfeldmonitor), den Emergency Steering Assist (Notfall-Lenk-Assistent) und das Rear Pre-Crash Safety System (Heck Pre Crash Safety System). Diese Innovationen sorgen für das optimale Fahrverhalten bei Ausweichmanövern und minimieren die Folgen einer etwaigen Kollision.

Der neue LS 600h ist mit der jüngsten Generation des integrierten Fahrdynamik-Managements VDIM ausgestattet. VDIM vernetzt die aktiven Sicherheitseinrichtungen zu einem integrierten Gesamtsystem, um die Antriebsschlupfregelung und die Fahrzeugstabilität zu optimieren. Es besteht aus der elektronisch gesteuerten Bremsanlage ECB, dem Antiblockiersystem ABS, der elektronischen Bremskraftverteilung EBD, der Antriebsschlupfregelung TRC und dem elektronischen Stabilitätsprogramm VSC sowie der adaptiven variablen Federung AVS, der elektrischen Servolenkung EPS und der variablen Lenkübersetzung VGRS.

Dank des ausschließlich im Lexus Spitzenmodell eingesetzten Fahr- und Beschleunigungsmanagements DRAMS (Driving Response and Acceleration Management System) ist VDIM im LS 600h sogar in der Lage, auf die Leistungsabgabe der Motoren sowie auf die Kraftübertragung Einfluss zu nehmen. Damit reagiert es nun noch schneller, sanfter und präziser auf Fahrsituationen, in denen ein Traktionsverlust droht.

Darüber hinaus ist der LS 600h mit einer Reihe innovativer Fahrerassistenzsysteme ausgestattet. Der Einparkassistent "Intelligent Park Assist" beispielsweise unterstützt beim Einparken in Parklücken oder Parktaschen, das neue adaptive Geschwindigkeitsregelsystem ACC arbeitet über einen äußerst breiten Geschwindigkeitsbereich zwischen 0 und circa 170 km/h, das weltweit erstmals angebotene Abblendlicht auf LED-Basis sorgt für eine herausragende Ausleuchtung der Fahrbahn, und die automatische Haltefunktion Brake Hold hilft dem Fahrer im Stop-and-Go-Verkehr.